Ocean with island above the surface and octopus submerged below, suggesting that there’s more to some cancers than meets the eye

TUMORI CON FUSIONE TRK

VAI IN PROFONDITÀ PER SCOPRIRE IL DRIVER TUMORALE

Le proteine di fusione TRK* sono spesso un driver oncogenico primario in diversi tumori dell’adulto e del bambino1,2

  • Nel tumore con fusione TRK, il gene NTRK** si fonde con un gene non correlato, causando una sovraespressione della proteina TRK2-4
  • Le fusioni del gene NTRK  possono escludere la presenza di altri fattori oncogenici noti5,6
  • La presenza di proteine TRK è stata associata a caratteristiche cliniche di aggressività, evidenziando un’esigenza medica insoddisfatta nei pazienti affetti da tumore con fusione TRK7-10
L’UNICO MODO PER INDIVIDUARE LE FUSIONI DEL GENE NTRK
È VERIFICARNE LA PRESENZA11

*TRK: chinasi del recettore della tropomiosina.
**NTRK: recettore della tirosin chinasi neurotrofica.

Riferimenti: 1. Okimoto RA, Bivona TG. Tracking down response and resistance to TRK inhibitors. Cancer Discov. 2016;6(1):14-16. 2. Vaishnavi A, Le AT, Doebele RC. TRKing down an old oncogene in a new era of targeted therapy. Cancer Discov. 2015;5(1):25-34. 3. Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S. NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types. ESMO Open. 2016;1(2):e000023. 4. Kumar-Sinha C, Kalyana-Sundaram S, Chinnaiyan AM. Landscape of gene fusions in epithelial cancers: seq and ye shall find. Genome Med. 2015;7:129. doi:10.1186/s13073-015-0252-1. 5. Stransky N, Cerami E, Schalm S, Kim JL, Lengauer C. The landscape of kinase fusions in cancer. Nat Commun. 2014;5:4846. doi:10.1038/ncomms5846. 6. Prasad ML, Vyas M, Horne MJ, et al. NTRK fusion oncogenes in pediatric papillary thyroid carcinoma in northeast United States. Eur J Cancer. 2016;122(7):1097-1107. 7. Lange AM, Lo H-W. Inhibiting TRK proteins in clinical cancer therapy. Cancers. 2018;10(4):E105. doi:10.3390/cancers10040105. 8. Musholt TJ, Musholt PB, Khaladj N, Schulz D, Scheumann GFW, Klempnauer J. Prognostic significance of RET and NTRK1 rearrangements in sporadic papillary thyroid carcinoma. Surgery. 2000;128(6):984-993. 9. Park DY, Choi C, Shin E, et al. NTRK1 fusions for the therapeutic intervention of Korean patients with colon cancer. Oncotarget. 2016;7(7):8399-8412. 10. Okamura K, Harada T, Wang S, et al. Expression of TrkB and BDNF is associated with poor prognosis in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2012;78(1):100-106. 11. Hechtman JF, Benayed R, Hyman DM, et al. Pan-trk immunohistochemistry is an efficient and reliable screen for the detection of NTRK fusions. Am J Surg Pathol. 2017;41(11):1547-1551.